Доклиническое изучение общей токсичности препарата «Фитин-С» показало, что он относится к IV классу малотоксичных соединений. Препарат «Фитин-С» не обладает накопительным и местно-раздражающим действием. При многократном внутримышечном введении крысам и кроликам не влияет на поведение и динамику роста животных, не оказывает токсического действия на состав периферической крови, функцию почек и печени, патоморфологию органов и тканей животных. . Отмечается замедление процесса свертывания крови у кроликов в дозах 16 и 32 мг/кг в течение всего периода исследования. Через 1 месяц восстановительного периода все показатели изменялись в пределах физиологической нормы. Все вышеперечисленные данные позволяют сделать вывод, что препарат не оказывает токсического действия на организм животных.
Объект исследования: экспериментальные животные - интактные и с экспериментальными моделями воспаления: 670 белых мышей, 1744 белых крыс, 240 кроликов и 8 кошек.
Цель исследования: изучить противовоспалительные и некоторые другие фармакологические свойства, а также токсичность новых производных тиокарбамата (шифр УБ-421) и тиомочевины (шифр БИК-15), отобранных после скрининговых исследований среди ряда соединений из этой группы и обосновать возможность использования их в условиях клиники.
Методы исследования: фармакологические, токсикологические, биохимические, патофизиологические, гистоморфологичсскис.
Полученные результаты и их новизна: впервые установлено, что среди 20 изученных новых производных тиокарбамата и тиомочевины большинство проявляют существенное противовоспалительное действие на модели формалинового отека. Выявлены некоторые взаимосвязи химического строения с противовоспалительным действием. Доказано, что 1,3-бис (п-хлорбензоил-тиокарбамоил)-урацил (шифр УБ-421), N-(m-
йодбснзоил)-Ы'-метионил-тиомочевина (шифр БИК-15) обладают выраженным противовоспалительным действием, подавляя как экссудативную, так и пролиферативную фазы воспаления. По способности подавлять асептические (на различных моделях) и иммунологические (адъювантный) артриты, а также экссудативную и пролиферативную фазы воспаления УБ-421 и БИК-15 превосходят или соответствуют бутадиону и индометацину. Механизм противовоспалительного действия УБ-421 и БИК-15 является сложным и связан с их антагонизмом к медиаторам воспаления (гистамин, серотонин, простагландин, кинины), подавлением повышенной проницаемости сосудов, активности гиалуронидазы, перекисного окисления липидов и связан с корой надпочечников. Препараты УБ-421 и БИК-15 обладают также болеутоляющим и жаропонижающим свойствами, имеют низкую токсичность, не раздражают слизистую пищеварительного тракта и не оказывают эмбриотоксичсского, тератогенного и канцерогенного действий. Все это позволяет охарактеризовать изученные производные тиомочевины и тиокарбамата как новые перспективные группы нестероидных противовоспалительных препаратов.
Практическая значимость: высокая противовоспалительная активность и весьма низкая токсичность, отсутствие ульцерогениого действия позволяют предложить УБ-421 и БИК-15 для клинического применения в качестве новых нестероидных противовоспалительных средств.
Степень внедрения и экономическая эффективность: Материалы по препарату УБ-421 представлены в Фармакологический комитет М3 РУз (№29/01-12 от 28.04.06г) для получения разрешения на клинические испытания в качестве нового противовоспалительного средства для перорального применения в виде таблеток. Приоритет проведенных исследований подтвержден 2 патентами РУз.
Область применения: здравоохранение.
Для оценки безопасности нового углеродного гемосорбента авторами проведены экспериментальные исследования, на 138 белых лабораторных крысах природы «Вистар» и 16 беспородных собаках с проведением токсикологических, биохимических и физиологических исследований. Моделирование механического блока выполнялись по разработанной авторской методике. Авторами изучалось острая и хроническая токсичность углеродного гемосорбента при внутрижелудочном и внутрибрюшинном введении препарата, а также оценивалось местно-раздражающее, кожно-резорбтивное действие. Исследование проведенные авторами показали, что, углеродный гемосорбент можно рекомендовать при комплексном лечении печеночной недостаточности.
Ўткир ичак тутилиши (ЎИТ) билан касалланган беморлар сонининг ортиши ва операциядан кейинги ўлим кўрсаткичининг юқорилиги туфайли, бу синдромнинг диагностикаси ва давоси шошилинч абдоминал жарроҳликда долзарб аҳамиятга эга. ЎИТ қорин аъзолари билан боғлиқ шошилинч ҳолатларнинг 10% ни ташкил этади, шундан энг кўп учрайдигани - ўткир ингичка ичак тутилиши (ЎИИТ) - 60-70%, ўткир йўғон ичак тутилиши эса (ЎЙИТ) - 30-40% ҳолатларда. ЎЙИТ сабаблари - ўсма билан боғлик тутилиш (93%), йўғон ичак буралиб қолиши (4%) ва бошқалар (2%). Бу шошилинч ҳолатда ўлим кўрсаткичи юқорилигича қолмоқда - 15-40%.
Синдром Гийена-Барре (СГБ) - очень редкое аутоиммунное заболевание, которое связано с демиелинизацией периферической нервной системы и прогрессирующей мышечной слабостью, возникающей в основном у ранее здоровых людей.
Заболеваемость СГБ составляет 1,1–1,8 случая на 100 000 в год, и заболеваемость увеличивается с возрастом. СГБ клинический спектр неоднороден и включает острую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию (ОВДП), острую моторная аксональная нейропатия (ОМАН), острая моторная и сенсорная аксональная нейропатия (ОМИСАН) и Синдром Миллера Фишер (МФС). Заболевание обычно характеризуется быстрым началом симметричной слабости конечностей, которая прогрессирует в течение нескольких дней до 4 недель и встречается у пациентов любого возраста. В развитых странах СГБ стал наиболее частой причиной острого вялого паралича. Несмотря на улучшенное распознавание и лечение, СГБ продолжает оставаться тяжелым заболеванием.
Актуальность проблемы.Несмотря на большие успехи ангиохирургии, проблема хирургического лечения аневризм брюшной аорты не теряет своей актуальности. Мировая статистика здравоохранения регистрирует неуклонное увеличение заболеваемости аневризмой брюшной аорты (АБА). По данным L.J. Melton с соавт. (1984) и L.К. Bickerstaff с соавт. (1984) в США за 30 лет, начиная с 1951 г., число больных аневризмой брюшной аорты увеличилось в 7 раз. В Англии и Уэльсе по данным F.G. Fowkers с соавт. (1989) за тот же период выявлено 20-ти кратное увеличение аневризм брюшной аорты у мужчин и 11-ти кратное - у женщин. По результатам мультицентровых скрининговых исследований АБА выявлены у 8% обследованных (Е.С. Vourvouri, 2001), причем, в возрастной группе 64-69 лет АБА выявлена у 5,7% обследованных, а в возрасте 75-81 лет - у 8,9% (R.A.P. Skott с соавт., 2001). Подобная тенденция наблюдается и в других странах. Соответственно возрастает и смертность от АБА - разрыв аневризмы в ряде стран входит в десятку наиболее частых причин смерти среди лиц пожилого и старческого возраста (F.A. Lederle с соавт., 1990)
В настоящее время плановая резекция аневризмы стала признанным стандартом радикального лечения больных АБА и количество этих операций неуклонно растет. К примеру, в США ежегодно выполняется около 40 000 резекций АБА ( J.J. Grange с соавт., 1997). В Швеции за период с 1987-89гг. по 1993-95гг. число операций по поводу АБА увеличилось в 5 раз, и в настоящее время выполняется 10 операций на 100 000 населения (A.Hallin с соавт.,2001), хотя это в 1,5 - 2 раза меньше необходимого количества.. Однако, послеоперационная летальность еще достаточно высока и составляет 5-7% (А.В.Покровский с соавт., 1992; Ю.В.Белов с соавт., 1992; В.В.Вахидов с соавт., 1992; A.W. Bradbury с соавт., 1997; A.Hallin с соавт.,2001).
E.W. Steyeberg с соавт. (1995) обобщив данные литературы о 17238 операциях резекции АБА, привел среднюю летальность 6,8%.
Мультицентровые исследования в пяти крупнейших госпиталях Нидерландов выявили, что только 74% больных перенесли резекцию АБА без осложнений; 26% имели те или иные осложнения, причем у 9% наблюдаемые осложнения можно было отнести к тяжелым, а у 4.1% они привели к фатальному исходу (G.J. Akkersdijk с соавт.,1998). Сходные результаты получены и в Канадском кооперативном исследовании (K.W. Johnston с соавт.,1990). Установлено, что особенностью осложнений у большинства больных, явился их системный характер (L.L.Lau с соавт., 2001) Течение послеоперационного периода чаще всего осложняют кардиальные, респираторные, почечные, цереброваскулярные, а также осложнения, связанные с тромбозами и кровотечениями ( W.E.Lloyd с соавт., 1996; R.D. Sayers с соавт., 1997; J.D. Blankenstein с соавт.,1998; R. Ayari с соавт., 2001)
Бесспорное лидерство, без сомнения, принадлежит кардиальным осложнениям, частота которых колеблется от 10% до 20%. Причем, в общей летальности, кардиальным осложнениям принадлежит 50-70%. Цереброваскулярные осложнения, хотя и нередки, составляют не более 1-1.5%, однако летальность при них достигает 40%. Осложнения, связанные с тромбозами и кровотечениями в периоперационном периоде, достигают 2-5% (M.M.Reigel с соавт., 1987; K.W.Johnson с соавт., 1990; Н.Franklin с соавт., 1993; A.A.Milne с соавт., 1994)
Конечно, большое количество осложнений после резекций аневризм брюшной аорты обусловлено исходной тяжестью состояния пациентов, однако, практически значимую роль играют многие нерешенные тактические и технические вопросы подготовки пациентов к операции, этапность выполнения при сочетанных поражениях нескольких сосудистых бассейнов. Не менее значимо адекватное ведение самой операции и ближайшего послеоперационного периода, учитывающего возможность развития таких грозных осложнений как тромбозы и эмболии, мозговая и кардиальная смерть. До сих пор нет единого комплексного анализа результатов лечения неосложненных аневризм брюшной аорты и, соответственно, рекомендаций по профилактике возможных осложнений.
Все это и определило наши цель и задачи исследования.
Целью исследования является улучшение результатов хирургического лечения АБА путем разработки эффективной системы определения основных факторов риска оперативного лечения и оптимальной хирургической тактики, позволяющей предупредить возможные осложнения.
Научная новизна.Впервые проведен комплексный анализ показаний и противопоказаний к хирургическому лечению аневризм брюшной аорты
Выявлена наиболее значимая сопутствующая патология, способная во время вмешательства и в ближайшем послеоперационном периоде привести к грозным осложнениям и летальности. Предложены адекватные меры их профилактики и лечения.
Разработан алгоритм тактики хирургического лечения больных с сочетанной патологией коронарных артерий и поражением ветвей дуги аорты
Впервые изучено состояние системы гемостаза на всех этапах реконструктивной операции на брюшной аорте, начиная от кожного разреза до ушивания раны.
Выводы:
1. Предлагаемая оригинальная классификация АБА, основанная на взаимной зависимости от этиологии заболевания, локализации, сопутствующих заболеваний, клиники и её течения, позволяет определить стратегию ранней диагностики, оценить наиболее значимые факторы риска, этапность вмешательства при сочетанных поражениях сопредельных и отдаленных сосудистых бассейнов и, в конечном итоге, определить пути снижения осложнений и летальности у больных с АБА.
2. Наиболее информативными методами диагностики АБА являются дуплексное сканирование и компьютерная томография. Возможностей неинвазивной диагностики достаточно для установления размеров аневризмы, ее отношения к почечным артериям, а также выяснения состояния висцеральных ветвей и бифуркации аорты. Брюшная аортография показана больным с сопутствующей артериальной гипертензией для выявления состояния почечных артерий.
3. Достоверными факторами риска у этих больных являются ишемическая болезнь сердца (44,1%), артериальная гипертензия (49%), расстройства гемостаза ( практически у 100% ).
4. Ведущим сопутствующим заболеванием в развитии послеоперационных осложнений является ишемическая болезнь сердца. Ее долевое участие при аневризмах брюшной аорты составляет 40%. Послеоперационные кардиальные осложнения достигают 14,9%. Диагностика ишемической болезни сердца должна строиться на этапном выявлении поражении коронарного русла и его функционально-компенсаторных способностей.
5. Основными осложнениями послеоперационного периода после резекций АБА является острая сердечная недостаточность (14,9%), нарушения мозгового кровообращения (1,5%), острая почечная недостаточность (3,33%).
6. При выявлений у больных с АБА значимого поражения коронарного сосудистого русла принципиальным является решение вопроса этапности вмешательства. При 3-4 функциональных классах недостаточности кровообращения, появлении новых зон гипо- или акинезии, снижении фракции выброса ниже 40%, первым этапом необходимо выполнение операции реваскуляризации миокарда
7. Пр и сочетанном поражении брахиоцефальных сосудов у больных с АБА целесообразна оценка состояния мозгового кровотока. При наличии стеноза ВСА на 70% и более, наличии эмбологенной бляшки, двухстороннем гемодинамически значимом стенозе необходимо первым этапом производить вмешательство на сонных артериях .
8. Одним из наиболее сложных проблем реконструктивных операций при АБА являются сопредельное поражение почечных и висцеральных ветвей брюшной аорты. Принципиальным является их одномоментная реконструкция. Виды реконструкции этих ветвей должны быть вариабельными в зависимости от объема и протяженности патологического процесса.
9. У больных с аневризматическим поражением брюшной аорты исходно всегда имеются существенные нарушения системы гемостаза. У 30% больных с окклюзирующими заболеваниями аорты и ее ветвей в дооперационном периоде повышена активность тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза, снижена антитромботическая способность эндотелия сосудистой стенки и нарушены реологические свойства крови. У больных с аневризматическим поражением брюшной аорты отмечена активация фибринолиза .
10. Во время операции, по поводу аневризматического поражения брюшной аорты, после пуска кровотока уровень плазминогена повышается дополнительно на 30%, что является фактором риска геморрагических осложнений в периоперационном периоде. На 1-3 сутки после операции происходит значительное снижение антикоагулянтного потенциала крови -антитромбина-Ш на 25-27%, протеина С на 23-25%. Данный период является наиболее опасным в плане развития тромбогеморрагических осложнений.
11. При использовании стандартного гепарина во время операции происходит потребление антитромбина-Ш на 30-45 % и повышение агрегации тромбоцитов на 10%, что является угрожающим состоянием для возникновения тромбоза глубоких вен нижних конечностей с последующей ТЭЛА. При использовании фраксипарина во время реконструктивных сосудистых операций потребления антитромбина-Ш и повышения агрегации тромбоцитов не происходит, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время удлиняются незначительно, что свидетельствует о целесообразности использовании его для профилактики тромбогеморрагических осложнений.
12. Применение предложенных нами методов диагностики по выявлению основных факторов риска во время операции и в ближайшим послеоперационном периоде, использование алгоритма этапности и объема вмешательства позволили существенно снизить количество грозных осложнений, при этом летальность уменьшилась в 4 раза, а число нефатальных осложнений - в 1,5 раза.
На протяжении многих лет одной из главных проблем человечества остается проблема пищевых продуктов, а именно их безопасность. По данным ВОЗ ежегодно небезопасные пищевые продукты связаны со смертью приблизительно 2 миллионов человек, а именно этой опасности подвергаются дети. Патогенные бактерии, вирусы, паразиты или химические вещества, содержащиеся в пище, являются причиной более 200 заболеваний, начиная от диареи и заканчивая раком. В 2015 году 7 апреля был отмечен Всемирный день здоровья под девизом "От фермы до тарелки — сделать продукты питания безопасными!", подчеркивая важность и актуальность данной проблемы.
Поиск новых источников высокоактивных лекарственных средств на основе сырья иокаи является актуальной задачей современной науки, известно, что корень солодки широко используется в различных отраслях народного хозяйства, основным компонентом которого является глицирризиновая кислота. Наличие противовоспалительной активности, низкая токсичность и достаточно серьезные побочные эффекты делают новое синтетическое производное глицирризиновой кислоты перспективным для использования в медицине. Цель исследования. Изучить противоязвенную активность глицерина на экспериментальной модели нейрогенных высыпаний, вызванных 24-часовой иммобилизацией животных, и выявить механизм противоязвенной активности.
Объект исследования: кролики, висцерально-ишемический шок, метаболизм, митохондрии,сукцииасол, сукцивил.
Цель работы: изучить эффективность новых гемокорректоров направленного действия сукцинасола и сукцивила на основные механизмы патогенеза висцерально-ишемического шока.
Методы исследования: физиологические, биохимические, биофизические, статистические.
Полученные результаты и их новизна: комплексно оценены показатели гемодинамики, pH крови и токсемии, функциональные изменения печени и углеводно-фосфорного обмена при висцерально-ишемическом шоке. Разработан комплекс методов исследований, который в совокупности даёт чёткое представление о метаболическом статусе организма при висцеральноишемическом шоке. Впервые изучена эффективность новых полифункцио-нальных гемокорректоров сукцинасола и сукцивила в устранении гемодинамических и метаболических нарушений при висцерально-ишемическом шоке.
Практическая значимость: подтверждена гипотеза о роли нарушения энергетического метаболизма в клетках печени при висцерально-ишемическом шоке. Доказана эффективность использования новых комплексных кровезаменителей сукцинасола и сукцивила в качестве поставщика богатых энергией соединений (сукцииасол) и корректора электронтранспортной функции митохондрий печени (сукцивил) в экстремальных состояниях, осложнённых гипоксией и токсемией.
Степень внедрения и экономическая эффективность: полученные результаты эффективности действия новых кровезаменителей сукцинасола и сукцивила при висцерально-ишемическом шоке позволяют рекомендовать их включение в комплексное лечение висцерально-ишемического шока в медицинской практике.
Область применения: медицина.
Объект исследования: рационы питания в семьях и детских садах, биологические активные добавки к пище, животные, дети.
Цель исследования: разработка эффективных методов рационализации рационов питания учебно-воспитательных учреждений с использованием биологических активных добавок к пище.
Методы исследования: гигиенические, медико-биологические, токсикологические, биохимические, химические и статистические.
Полученные результаты и их новизна: По результатам гигиенических и токсикологических исследований биологической активной добавки "Биовит" был выбран наиболее удачный вариант, который позволил восполнить дефицит витаминов С, А, В6, В12; фолиевой кислоты, кальция, магния; незаменимых аминокислот в ежедневном рационе питания детей, посещающих детские сады. Оценивалось повышение биологической ценности пищевого рациона, увеличение азотистого баланса, секреции азота, усвояемости белка и улучшение биохимического показателя азотистых компонентов мочи, а также достаточность витамина С у детей. Создан методологический подход на основе использования биологических активных добавок и оценки их действия в детских садах.
Практическая ценность: Результаты исследования, апробированные Санитарными правилами и нормами Республики Узбекистан, 2 методические рекомендации, методика оценки состояния питания разработаны и утверждены для практического здравоохранения в соответствии с научными разработками;
Степень внедрения и экономическая эффективность: внедрение на республиканском уровне имеет общественно-культурную, общепрофилактическую, социально-гигиеническую и эколого-гигиеническую роль в обеспечении безопасности здоровья населения.
Сфера использования: в профилактической медицине и гигиенической практике, при обучении в медицинских вузах.